最近三天内,发生在浙江大学医学院附属邵逸夫医院急诊抢救室的两例病案,令人心痛不已。两位患者都是50多岁的中年男性,其中一位患者刚入急诊抢救室,就在医师和家属谈话还不到2分钟时,心跳骤停了,虽然先后进行了5轮心肺复苏,最终还是没抢救回来。另一位患者也是入急诊3小时后突然心跳停止,虽经医护人员尽力抢救,还是没能挽回患者的生命。心痛之余,我们发现这两例患者都是重度肺动脉高压患者,在入院抢救前都没经过正规的治疗。为此,我们不禁要问,死亡率如此之高的“隐形杀手”肺动脉高压究竟是怎么样的一种疾病呢?它的临床表现有哪些呢?该如何及早发现和治疗呢?面对我们的疑问,呼吸内科章锐锋副主任医师为我们详细做了解答。问题1:什么是肺动脉高压?章医生答:肺动脉高压是一大类以肺动脉压力增高、伴有肺小动脉病变为特征的恶性肺血管疾病,总的来说并不少见。患者最终往往因右心功能衰竭导致死亡,死亡率很高。以特发性肺动脉高压为例,如不加治疗,诊断明确后中位存活时间仅为2.8年,而重度肺动脉高压患者发生猝死的概率超过30%。所以很多国内外专家称之为发生在肺血管的“恶性肿瘤”。问题2:肺动脉高压的临床表现是什么?章医生答:肺动脉高压的可怕之处同时就在于其病情隐蔽性大,初期临床表现比较轻微,往往只出现运动后劳累、气喘、胸闷、胸痛、头晕等非特异性的症状,易与气管炎、哮喘、心功能不全、冠心病等其他疾病相混淆。并且,许多临床医师对肺动脉高压缺乏认识,造成该病的误诊、漏诊情况严重。问题3:哪些人容易患肺动脉高压?章医生答:引起肺动脉高压的原因也非常复杂。除特发性肺动脉高压外,肺动脉高压也可由许多疾病所继发,也就是所谓的继发性肺动脉高压,包括很多疾病,如肺血栓栓塞、红斑狼疮、类风湿关节炎、间质性肺病、肝硬化、先天性心脏病等等,都可并发肺动脉高压。因此,患有以上这些疾病的患者都是肺动脉高压的高危人群,要定期筛查有无肺动脉高压。问题4:肺动脉高压猝死的诱发因素有哪些?章医生答:肺动脉高压患者通常都是右心衰竭导致死亡的。患者多为20-40岁的年轻人,心脏却像70岁老人,不能唱歌、不能爬楼、不能奔跑、不能喝可乐,连系鞋带这样的小事也随时可能猝死。但如能及时诊断、有效治疗,患者的存活率可以大大提高,甚至5年的生存率可超过70%。因此,预防猝死的关键还是早期干预早期治疗。问题5:如何甄别肺动脉高压?章医生答:因长期缺氧,蓝嘴唇、慢脚步是肺动脉高压患者的标志。在临床中,通常采用超声心动图评估是否有肺动脉高压,但如需确诊,需行右心导管检查。遗憾的是很多医院都未开启此项检查,这又进一步加大了肺动脉高压患者的诊断难度。问题6:肺动脉高压治疗的关键是什么?章医生答:肺动脉高压治疗的关键是早期诊断、早期治疗。早期诊断和及时治疗有助于改善肺动脉高压患者的预后,因此,综合分析患者的临床表现、个人史、家族史、体格检查和实验室检查,进行规范的肺动脉高压诊断评估,进而明确诊断和规范治疗,对于提高肺动脉高压患者的生存期和改善生活质量具有十分重要的意义。问题7:邵逸夫医院呼吸科在肺动脉高压的诊治方面有哪些优势?章医生答: 邵逸夫医院呼吸科是浙江省最早开展肺动脉高压规范化诊断和治疗的单位之一,先后参加“国家十二五肺动脉高压多中心研究”等多项科研项目,每年诊治大量的疑难和危重的肺动脉高压患者,确诊率和抢救成功率高,患者数位居全省前茅。经过多年的努力,我们在肺动脉高压方面积累了丰富的临床经验,同时也组建了一支由多学科构成的专业团队,能为患者提供更加专业和高效的服务。最后,章锐锋医生再三强调,早期诊断、早期治疗对延长患者的生存率是至关重要的。面对肺动脉高压,疾病本身并不可怕,可怕的是人们对它的认识远远不足。所以如果出现无法解释的、特别是进行性加重的胸闷气急,一定要及时到医院就诊,避免延误治疗的最佳时间。
人气: 20 中国日报网浙江频道讯 59岁的王女士原本身体健康,6个月前,她在干完活后感觉有些胸闷气急,小腿开始肿了起来。起初王女士并没有重视,但情况越来越严重。到后来发展到一动就喘不过气来,连晚上睡觉都只能坐着,全身浮肿的厉害。原本身形消瘦的王女士在半年内体重增加了30多斤。王女士被送到浙江大学医学院附属邵逸夫医院(以下简称邵逸夫医院)的急诊室时,脸色乌黑,坐在担架上不能动,由4个壮汉直接抬进了抢救室。 之前,心急如焚的王女士和家人跑遍了国内多家大医院,但一直找不到病因。 到邵逸夫医院就诊后,呼吸内科的章锐锋副主任医师对王女士的病情进行了细致的询问和分析。经心脏超声检查发现,患者的肺动脉压力高的惊人,是重度肺动脉高压。 “像王女士这么高的肺动脉压力(超过160mmHg,远超过正常的血压范围),心脏根本承受不了,随时有猝死的风险。”章锐锋介绍,肺动脉高压是一种很复杂的疾病,死亡率非常高,导致肺动脉高压的原因非常多,及时明确病因并予以针对性的治疗是关键。 针对这些情况,章锐锋首先对患者进行了基本的支持治疗,改善患者的症状。在先后排除了左心疾病相关性肺高压、慢性血栓栓塞性肺高压、肺部疾病或缺氧相关性肺高压等等众多的因素后,仍然难以明确导致王女士的肺动脉压力如此之高的病因。 进一步详细地追问病史,发现患者2月前开始皮肤发黑,伴乏力,皮肤稍显僵硬,颜面部及四肢皮肤色素沉着,乳晕色素沉着,甲状腺多发结节,脾大,并且全身多发淋巴结肿大。 章锐锋由此想到,会不会是POEMS综合征呢?POEMS综合征是一种血液系统疾病,临床表现多样化,但其中大约10-20%的患者可并发肺动脉高压。 章锐锋紧急联系了血液科医师,经会诊后认为该病人是POEMS综合征的可能性极大。于是进一步追加的骨髓穿刺,淋巴结活检等一系列检查,证实了医师之前的诊断。 找到病因后,接下来的治疗就是顺理成章了。王女士对治疗的反应相当好,2个疗程下来,气急明显好转,浮肿也消退了,复查肺动脉压力已降至正常范围,出院时是她自己高兴地走回家的。 章锐锋也在此提醒大家,肺动脉高压是一种很可怕的疾病,但由于早期表现不具备特异性以及引起肺动脉高压的原因多且复杂,所以早期诊断有一定难度。 “如果出现无法解释的、特别是进行性加重的胸闷气急,一定要及时到医院就诊,避免延误治疗的最佳时间。”章锐锋强调。(通讯员 周素琴)
一年半前家住金华的李女士回家爬上四楼后出现胸闷、气喘等症状,休息数分钟后上述不适症状有所缓解。起初李女士对此并没有太过在意,不料之后数月间李女士的胸闷、气喘症状明显加重,同时伴有咳嗽、咳痰,胸部、背部疼痛等不适,甚至出现了全身浮肿。李女士先后前往上海复旦大学附属中山医院等大医院就诊,但病情一直无好转,反而较前更为严重,后经当地医院介绍,到邵逸夫医院呼吸内科就诊。入院后,我们对李女士的病情做了全面的评估,并安排了周密的检查。在医院超声、放射以及ICU等多学科的通力配合下,李女士在短时间内就完成了心脏彩超,CT肺动脉造影,肺通气/灌注扫描以及右心漂浮导管等检查。最后确诊为一种罕见的疾病“特发性肺动脉高压”。确诊后,我们为患者制定了针对性的治疗方案,经治疗后濒临死亡线上的李女士病情有了显著地改善,终于转危为安了。特发性肺动脉高压(IPAH)是指不明原因的肺动脉压力的异常增高,是一种罕见的肺血管疾病,其发病率极低(约为5.9/100万人),预后极差,如果不及时治疗2年死亡率为70-75%,平均存活时间为2.8年,又被称为发生在肺血管的“恶性肿瘤”。但若经及时诊断和有效的治疗,患者的预后可大为改观。但遗憾的是,由于肺动脉高压病情隐蔽性大,初期临床表现比较轻微,往往只出现运动后劳累、气喘、胸痛、头晕等非典型症状;同时许多临床医师对肺动脉高压缺乏认识,造成该病的误诊、漏诊严重。希望全社会共同关注肺动脉高压,只有社会公众和患者都能够对该疾病有理性的认识,才能让我们守护生命、永享健康!
Transgelin:预防低氧性肺动脉高压的潜在靶点低氧性肺动脉高压是呼吸系统的常见疾病,目前缺乏理想的治疗手段,预后差。Transgelin是一种肌动蛋白结合蛋白,本课题组前期利用蛋白组学技术分析常氧和低氧处理后的人肺动脉平滑肌细胞(hPASMC)的蛋白表达谱。结果发现,低氧处理后Transgelin的表达水平明显增高,当采用siRNA抑制Transgelin的表达后,低氧诱导的hPASMC的迁移作用明显减弱,这提示Transgelin可能参与低氧性肺血管重塑的发生。目前, Transgelin在低氧下的调控机制并不十分清楚。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其同源体HIF-2α是低氧反应中的核心转录调控因子,可能参与调节低氧下Transgelin的表达。更有研究表明转化生长因子-β1(TGF-β1)/smad信号通路参与Transgelin的调控。本研究旨在探讨低氧下Transgelin的调控机制,及其在低氧性肺血管重塑中的作用。本研究发现采用siRNA抑制HIF-2α的表达后,低氧所诱导的Transgelin表达被明显抑制;而用同样的方法抑制HIF-1α表达后,低氧所诱导的Transgelin表达则不能被抑制。然而进一步研究发现HIF-2α并不能直接激活Transgelin启动子。当低氧处理后,细胞上清中的TGF-β1浓度明显升高,并受HIF-2α调控。进一步的实验结果证实TGF-β1/smad3直接激活Transgelin启动子,上调Transgelin的表达。在细胞水平,采用siRNA抑制Transgelin 表达后,低氧诱导的hPASMC的增殖和迁移能力明显降低。最后,将构建的Transgelin shRNA慢病毒载体滴入大鼠气道内,并对大鼠进行慢性低氧干预,结果显示Transgelin shRNA慢病毒能局部下调Transgelin的表达,并能有效降低大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),并能部分逆转肺血管重塑。本研究结果表明,低氧下Transgelin的上调依赖于HIF-2α/ TGF-β1/smad3通路。抑制Transgelin的表达能有效改善低氧性肺血管重塑,并能预防低氧性肺动脉高压的发生。这提示Transgelin可能是低氧性肺动脉高压治疗的一个潜在靶点。原文: Transgelin as a Therapeutic Target to Prevent Hypoxic Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol(影响因子 3.523),2014 Jan 24. [Epub ahead of print]
作为内科系统的一种常见疾病,肺动脉高压的诊断一直是一个临床难题。右心漂浮导管虽然是诊断肺循环高压的金标准,但由于其有创性和并发症的产生,限制了它的广泛使用。经胸多普勒心脏超声是最常用的一种用于诊断肺循环高压的无创手段,但其在肺循环高压诊断中的价值却存在争议。为此,我们检索了PubMed、Web of Science和Ovid数据库中研究采用经胸多普勒心脏超声用于诊断肺循环高压的文献,应用诊断性试验meta分析研究方法对相关文献进行质量评估,提取纳入本研究的诊断相关数据,运用荟萃分析定量分析经胸多普勒心脏超声在肺循环高压患者中的诊断价值。本研究共纳入6项研究,188例患者。结果显示:与右心漂浮导管相比较,经胸多普勒心脏超声诊断肺循环高压的总敏感性为0.82 (95%CI, 0.76 to 0.88);总特异性为0.68 (95% CI, 0.64 to 0.72);阳性似然比为2.88 (95% CI, 1.77 to 4.70); 阴性似然比为0.31 (95% CI, 0.18 to 0.53); 诊断优势比为11.36 (95% CI, 4.62 to 27.94);加权后的AUC 为0.86。进一步行多元回归分析显示:与质量较低的纳入研究相比,高质量的研究(QUADAS score ≥10,STARD score ≥13)所产生的相对诊断优势比并不无显著增高,这些结果表明纳入研究的质量高低并不能影响本研究最终结果的准确性。最后Egger test的检测结果显示本研究不存在发表偏倚(p = 0.382).本研究结果表明,经胸多普勒心脏超声诊断肺循环高压的敏感性尚可,但特异性不足。可将其用于肺循环高压诊断的初筛试验,但最终的确诊还依赖于右心漂浮导管检查。原文:Diagnostic Value of Transthoracic Doppler Echocardiography in Pulmonary Hypertension: A Meta-analysis. Am J Hypertens (影响因子 3.036),2010 Sep 9. [Epub ahead of print]